丹麦癌症研讨所Apolinar Maya-Mendoza和Jiri Bartek研讨组协作提醒了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)调理核苷酸代谢和基因组DNA仿制。该项研讨成果宣布在2023年11月13日出书的《天然细胞生物学》上。
他们标明外源性NAD+，而不是其前体，对线粒体活性有直接影响。与NAD+短期孵育促进Kreb循环和电子传递链，并促进嘧啶生物组成。与NAD+长时间孵育导致嘧啶的耗费，嘌呤的堆集，仿制应激反响的激活和细胞周期阻滞。此外，NAD+和5-氟吡啶的组合挑选性地杀死依赖于从头组成嘧啶的癌细胞。他们提出了一个NAD+怎么调理核苷酸代谢的归纳模型，与健康、变老和癌症医治相关。
据悉，包含NAD+在内的杂乱的酶活性编列关于坚持代谢稳态和坚持基因组完整性至关重要。作为一种辅酶，NAD+在糖酵解和Kreb循环等代谢途径的调理中起着关键作用。ADP -核糖基转移酶(PARPs)和sirtuins依赖于NAD+介导靶蛋白的翻译后润饰。PARP1在DNA开裂时的激活会导致细胞NAD+的快速耗费，然后危害细胞的生存能力。因而，有必要严厉调理NAD+的水平。